冬凌草甲素是从中药冬凌草中提取出来的一种四环二萜类化合物,具有广谱抗肿瘤作用,但其低溶解度和毒副作用限制了在抗肿瘤领域的应用,我校中药学院倪健教授团队在前期构建的肿瘤“个性化”金属有机骨架靶向递药系统的基础上,采用细胞膜靶向修饰铁基金属有机骨架纳米粒,融合铁死亡、光动力治疗、化学动力治疗和免疫治疗等四种抗肿瘤作用,实现“四位一体”协同抗肿瘤治疗作用,为基于中药的靶向递送及多重抗肿瘤治疗提供了新的思路和可能性。
研究通过肿瘤细胞和树突状细胞融合形成的杂交细胞膜修饰纳米粒可诱导纳米粒子肿瘤主动靶向,在肿瘤微酸性和高浓度GSH环境触发下释放Fe3+和冬凌草甲素,调控Hspb1/Pcbp1/Ireb2和Fsp1/Coq10通路,促进细胞铁死亡。Fe3+诱导的化学动力治疗,TCPP诱导的光动力治疗,CaO2诱导的肿瘤微环境改善,协同致敏铁死亡。此外,本文还针对铁基纳米载体在体内的分布和清除情况展开研究,表明纳米平台在肿瘤部位显示出特异性的蓄积,金属铁离子可以在一个月内通过肾脏排出体外,未在体内造成蓄积,显示出良好的生物安全性。相关研究成果以“An Iron-Based Metal-Organic Framework Nanoplatform for Enhanced Ferroptosis and Oridonin Delivery as a Comprehensive Antitumor Strategy”为题发表在中科院一区Top期刊Acta Pharmaceutica Sinica B(https://doi.org/10.1016/j.apsb.2024.05.015)。
北京中医药大学中药学院博士研究生蔡梦如为论文第一作者,倪健教授、尹兴斌教授为论文共同通讯作者。该项研究工作得到了北京市自然科学基金和中华中医药学会青年托举人才的资助。研究团队针对中药活性成分在抗肿瘤方面的应用开展了系列研究,借助金属有机骨架材料等纳米靶向递送系统,通过铁死亡、细胞凋亡、细胞焦亡等作用,充分发挥中药抗肿瘤活性,达到增效减毒的作用。相关研究已在Acta Pharm Sin B、ACS Nano、Nano Letters、Nano Research、ACS AMI、J. Colloid Interface Sci等国际权威学术期刊发表论文40余篇。